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1) IgG-like双特异性抗体
IgG-like双特异性抗体包含Fc片段,具有Fc介导的效应功能,例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、补体依赖的细胞毒作用(CDC)和抗体依赖的细胞介导的细胞吞噬作用(ADCP)。其分子量相对较大,Fc部分有助于抗体后期的纯化,并提高其溶解性和稳定性。
IgG样BsAb相对分子量较大,且Fc部分与受体FcRn结合,增加了抗体的血清半衰期。此类抗体的主要结构形式包括Triomab/quadroma、DVD-Ig(dual variable domain Ig)、CrossMAb、Two-in-one IgG和scFv2-Fc。
2) 非IgG-like双特异性抗体
非IgG样BsAb缺乏Fc片段,仅通过抗原结合力发挥治疗作用,具有较低的免疫原性、易于生产、分子量小等特点。由于分子量较小,这些抗体在肿瘤组织中的渗透性较高,因此具有更强的治疗效果。
这些BsAb有多种形式,主要包括TandAb(tandem diabody)、scFv-HSA-scFv、BiTE(bi-specific T-cell engager)、DART(dual affinity retargeting)和Nanobody(纳米抗体)。